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Cell:靶向线粒体通透性有望阻止衰老,延长寿命

自噬在多种不同的寿命延长策略中是必需的,这导致人们形成自噬有利于长寿的普遍观念。然而,为何自噬在某些情况下是有害的仍然是无法解释的。

在一项新的研究中,来自美国麻省总医院、哈佛医学院和布罗德研究所等研究机构的研究人员发现线粒体通透性(mitochondrial permeability)决定了自噬对衰老的影响。相关研究结果发表在2019年4月4日的Cell期刊上,论文标题为“Mitochondrial Permeability Uncouples Elevated Autophagy and Lifespan Extension”。

图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.02.013。


由于线粒体通透性增加,自噬水平的增加意外地缩短了缺乏sgk-1(serum/glucocorticoid regulated kinase-1, 血清/糖皮质**调节激酶-1)的秀丽隐杆线虫的寿命。在线虫sgk-1突变体中,不论是降低自噬水平,还是线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, mPTP)开放都恢复它们的正常寿命。

值得注意的是,在研究的所有依赖于自噬的寿命延长策略中,较低的线粒体通透性都是必不可少的。

遗传诱导的mPTP开放阻断了因热量限制或生殖系干细胞丧失导致的自噬依赖性寿命延长。类似地,鉴于肝脏特异性Sgk敲除小鼠表现出显著增强的肝细胞自噬、mPTP开放和因缺血/再灌注损伤导致的死亡。这表明线粒体通透性将自噬转化为哺乳动物中的一种破坏力量。因此,靶向线粒体通透性可能*大化自噬在衰老中的益处。(生物谷 )

参考资料:

Ben Zhou et al. Mitochondrial Permeability Uncouples Elevated Autophagy and Lifespan Extension. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.02.013.


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