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JEM:首次直观地观察到CAR-T细胞抵御血液癌症的过程

当癌症从机体**系统中逃逸时,我们的防御系统就会变得无能为力无法有效抵御癌症,嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)或许就能展现出一种潜在的**疗法,其能有效应对肿瘤,但某些患者**的复发往往给当前的疗法提出了巨大挑战,近日,来自巴斯德研究所等机构的科学家们通过研究鉴别出了CAR T细胞的**功能,或能优化未来癌症的**手段,相关研究刊登于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上。

图片来源:tasnimnews.com

抵御癌症的其中一种策略基于对患者自身的T**细胞进行修饰来使其能够识别肿瘤细胞所表达的CD19靶点分子,从而就能有效**癌细胞,临床试验证明这种方法是非常有效的,因此这种疗法常常用来**成年和儿童血液癌症患者,但其中有些患者的癌症会复发,为了能够改善疗法的有效性,这项研究中研究人员阐明了CAR T细胞的精细化工作机制。

这项研究中,研究人员首次观察到了CAR T细胞抵御肿瘤的过程,利用新型高分辨率体内成像技术,研究者观察到了**瘤小鼠的骨髓组织,这就能帮助他们调查CAR T细胞的整体行为并实时分析CAR T细胞和肿瘤之间的相互作用。即使CAR T细胞相比其它细胞而言更具活性,但研究者指出,一般而言,一种CAR T细胞能够直接在识别靶点大约25分钟内疚能杀灭肿瘤细胞。

研究者Philippe Bousso说道,基于实验性数据的数学模拟技术证实,CAR T细胞的效率在于它们会直接参与并杀灭癌细胞而不是将其它**细胞招募至肿瘤部位,此外,能够浸润到骨髓中的CAR T细胞数量或在**效率上也扮演着关键角色。然而目前细胞浸润的一个主要障碍就是,血液中的CAR T细胞能够遇到肿瘤细胞和表达CD19的B**细胞;研究者还观察到,CAR T细胞能形成细胞聚集物,其会被困在肺循环中,抑制其迁移到肿瘤位点,因此在注射CAR T细胞之前降低表达CD19细胞的水平或许就能够改善小鼠的总体存活率。

研究者还发现,细胞活性水平的差异还依赖于其解剖部位,骨髓中CAR T细胞的活性要明显强于其它肿瘤位点,比如**结等,这就使其能够对肿瘤细胞施加选择性压力并促进无法表达CD19的细胞出现。*后研究者Philippe Bousso总结道,通过识别能够发挥作用的CAR T细胞的优缺点或许就能帮助开发新型策略来利用CAR T细胞的活性有效**癌症患者。(生物谷)

原始出处:

Marine Cazaux, Capucine L. Grandjean, Fabrice Lematre, et al., Single-cell imaging of CAR T cell activity in vivo reveals extensive functional and anatomical heterogeneity. The Journal of Experimental Medicine, 2019; jem.20182375 DOI:10.1084/jem.20182375

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